К инфекциям нижних дыхательных путей относятся: обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс легкого и эмпиема плевры.
Хронический бронхит - заболевание, связанное с длительным воздействием неспецифических раздражителей (табачный дым и др.) на дыхательные пути, сопровождающееся гиперсекрецией слизи и воспалительно-дегенеративными изменениями бронхов и легочной ткани. Ключевой признак заболевания - хронический продуктивный кашель, наблюдаемый на протяжении по меньшей мере 3 мес в течение 2 последовательных лет при исключении других заболеваний/патологических состояний (туберкулез, застойная сердечная недостаточность и др.).
Обострение хронического бронхита сопровождается усилением кашля, одышки, увеличением объема выделяемой мокроты, гнойным ее характером и/или повышением температуры тела. Бактериальные и вирусные инфекции ответственны за обострения хронического бронхита в 1/2-2/3 случаев. Другими причинами обострения заболевания могут быть аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и т.д.
Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита ключевое положение занимают H.influenzae, S.pneumoniae и M.catarrhalis. В особых клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости - ОФВ1 меньше 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты) определенное этиологическое значение приобретают P.aeruginosa, S.aureus, энтеробактерии. Около 30% инфекционнозависимых обострений заболевания обусловлены вирусами гриппа/парагриппа, РС-вирусами, риновирусами, коронавирусами.
При выборе антибиотика необходимо учитывать возраст пациента, выраженность синдрома бронхиальной обструкции, частоту обострений, наличие сопутствующих заболеваний, применение глюкокортикоидов (табл. 1).
В связи с тем, что обострение хронического бронхита в большинстве случае имеет нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать антибиотикам для приема внутрь. В случае тяжелого обострения у ослабленных пациентов или у тех, кто находится в стационаре, может потребоваться парентеральное введение препаратов. Продолжительность антибиотикотерапии - 7-14 дней.
Пневмония - острое инфекционное заболевание, характеризующееся очаговым поражением респираторных отделов легких с внутриальвеолярной экссудацией, выявляемым при объективном и рентгенологическом обследовании, выраженными в различной степени лихорадочной реакцией и интоксикацией.
Клинически значимым является подразделение пневмоний на внебольничные и нозокомиальные, которое никак не связано с тяжестью течения заболевания. Основным и единственным критерием разграничения является то окружение, в котором развилась пневмония.
Нозокомиальная пневмония - пневмония, которая развивается у пациента не ранее чем через 48 ч от момента госпитализации и не находившаяся в периоде инкубации.
Внебольничная пневмония
Пневмококк остается наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии (табл. 2). Два других микроорганизма - M.pneumoniae и C.pneumoniae - часто встречаются у людей молодого и среднего возраста (до 20-30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1-3%). L.pneumophila - редкий возбудитель внебольничной пневмонии, однако легионеллезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по частоте летальности. H.influenzae чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического бронхита. E.coli и K.pneumoniae (реже другие представители семейства Enterobacteriaceae) встречаются, как правило, у пациентов с факторами риска (сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность и др.). Вероятность стафилококковой пневмонии (S.aureus) возрастает у людей пожилого возраста или после гриппа.
Важным является разделение внебольничной пневмонии на нетяжелую и тяжелую. Среди возбудителей нетяжелой внебольничной пневмонии доминируют S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae и H.influenzae, тогда как в этиологии тяжелой пневмонии наряду с пневмококком преобладают L.pneumophila, представители семейства Enterobacteriaceae spp., S.aureus.
Нозокомиальная пневмония
В этиологии нозокомиальной пневмонии преобладает грамотрицательная микрофлора семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa (табл. 3).
Выделяют особый тип нозокомиальной пневмонии - вентиляционную пневмонию, этиология которой зависит от длительности пребывания пациента на ИВЛ. При так называемой ранней вентиляционной пневмонии (развитие в первые 4 дня нахождения на ИВЛ) наиболее вероятными возбудителями являются S.pneumoniae, H.influenzae, S.aureus (метициллинчувствительные штаммы) и другие представители нормальной микрофлоры полости рта. Развитие поздней вентиляционной пневмонии (более 4 дней нахождения на ИВЛ) ассоциируется c P.aeruginosa, Acinetobacter spp., представителями семейства Enterobacteriaceae и реже MRSA.
Среди пациентов с внебольничными и нозокомиальными пневмониями выделяют клинические группы, имеющие сходную этиологию заболевания и, соответственно, нуждающиеся в сходной этиотропной терапии. При лечении пациентов с внебольничными пневмониями следует дифференцированно подходить к выбору антибиотиков с учетом возраста, тяжести состояния, наличия сопутствующих заболеваний (табл. 4). При выборе антибиотиков у пациента с нозокомиальной пневмонией учитывается характер отделения, в котором он находится (общего профиля или реанимации), применение ИВЛ и время развития вентиляционной пневмонии (табл. 5). Эмпирическая терапия планируется на основании локальных данных о чувствительности вероятных возбудителей. Обязательно исследование мокроты, при этом желательно получение материала инвазивными методами с количественной оценкой результатов, и гемокультуры.
В лечении нетяжелых (амбулаторных) форм внебольничной пневмонии предпочтение следует отдавать антибиотикам для приема внутрь. Напротив, при тяжелом течении инфекций антибиотики необходимо вводить в/в. В последнем случае высокоэффективной является и ступенчатая терапия, которая предполагает переход с парентерального на пероральный путь введения. Переход следует осуществлять при стабилизации течения или улучшении клинической картины заболевания (в среднем через 2-3 дня после начала лечения).
При неосложненной внебольничной пневмонии антибактериальная терапия может быть завершена по достижении стойкой нормализации температуры тела. Длительность лечения обычно составляет 7-10 дней.
При наличии клинических и/или эпидемиологических данных о микоплазменной/ хламидийной или легионеллезной пневмонии продолжительность антибактериальной терапии должна быть большей из-за риска рецидива инфекции - 2-3 и 3 нед соответственно.
Длительность применения антибиотиков при осложненных внебольничных пневмониях и нозокомиальной пневмонии определяют индивидуально.
Сохранение отдельных клинических, лабораторных и/или рентгенологических признаков не является абсолютным показанием к продолжению антибактериальной терапии или ее модификации. В большинстве случаев разрешение этих признаков происходит самопроизвольно или под влиянием симптоматической терапии.
Абсцесс легкого - патологический процесс, характеризующийся формированием ограниченной полости в легочной ткани в результате ее некроза и гнойного расплавления.
Развитие абсцесса легкого связывается прежде всего с анаэробной флорой - Bacteroides spp., F.nucleatum, Peptostreptococcus spp., P.niger - нередко в сочетании с энтеробактериями (вследствие аспирации содержимого ротоглотки).
Препараты выбора: амоксициллин/клавуланат или ампициллин/сульбактам в/в; бензилпенициллин в/в, затем амоксициллин внутрь (ступенчатая терапия); бензилпенициллин + метронидазол в/в, затем амоксициллин + метронидазол внутрь (ступенчатая терапия).
Альтернативные препараты: линкосамиды + аминогликозиды II-III поколения; фторхинолоны + метронидазол; карбапенемы.
Длительность антибиотикотерапии определяется индивидуально.
Эмпиема плевры (гнойный плеврит, пиоторакс) - патологический процесс, характеризующийся скоплением гноя в плевральной полости и являющийся неблагоприятным вариантом течения экссудативного плеврального выпота (плеврита) различного происхождения.
Этиология эмпиемы плевры (табл. 6) во многом зависит от особенностей патогенеза. Так, основными возбудителями эмпиемы, ассоциируемой с пневмонией (с абсцессом легкого или без него), являются анаэробы. Напротив, бактериология эмпиемы как осложнения после хирургического вмешательства представлена преимущественно аэробными грамотрицательными бактериями или S.aureus. В 5-20% случаев экссудат оказывается стерильным (неадекватное микробиологическое исследование, предшествующий прием антибиотиков).
В большинстве случаев удается осуществлять целенаправленную антибактериальную терапию с учетом данных микробиологического исследования содержимого плевральной полости.
Если гнойный выпот оказывается стерильным, следует назначать антибиотики или их комбинации, обладающие активностью в отношении анаэробов и аэробных грамотрицательных энтеробактерий: ингибиторозащищенные пенициллины; цефалоспорины III-IV поколения + метронидазол; линкосамиды + аминогликозиды II-III поколения.
Развитие эмпиемы плевры как осложнения после оперативного вмешательства нередко связывается с S.aureus. В зависимости от чувствительности могут быть назначены оксациллин или ванкомицин.
Основной путь введения антибиотиков при эмпиеме плевры - в/в. Продолжительность антибиотикотерапии определяется индивидуально.
При проведении антибактериальной терапии у беременных женщин следует учитывать безопасность препаратов для плода. Недопустимо назначение фторхинолонов в течение всего периода беременности, ко-тримоксазола в I и III триместрах, а метронидазола - в I триместре беременности. Аминогликозиды можно назначать только по жизненным показаниям. При назначении макролидов предпочтение следует отдавать эритромицину, спирамицину, азитромицину, но не кларитромицину (тератогенность в эксперименте).
В период кормления грудью противопоказаны доксициклин, фторхинолоны, ко-тримоксазол, метронидазол.
У детей такая нозологическая форма, как обострение хронического бронхита, практически не встречается. Острый бронхит, имеющий у взрослых, как правило, вирусную этиологию и не требующий назначения антибиотиков, в детском возрасте может ассоциироваться с наслоением бактериальной флоры (пневмококк, микоплазмы, хламидии). Поэтому при остром бронхите у детей в редких случаях может потребоваться проведение антибиотикотерапии. Препаратами выбора являются амоксициллин или современные макролиды.
У новорожденных преобладает внутриутробное и нозокомиальное (в том числе связанное с ИВЛ) инфицирование. Внебольничные пневмонии наблюдаются у доношенных детей в основном после 3-6 нед жизни, у недоношенных - после 1,5-3 мес.
Внутриутробные пневмонии чаще вызываются стрептококками группы B и грамотрицательными бактериями (E.coli, K.Pneumoniae), реже - S.aureus, L.monocytogenes, T.pallidum. Возможны ассоциации с цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса и грибами рода Candida. В редких случаях пневмония может быть вызвана P.carinii.
При внутриутробных пневмониях препаратами выбора являются ампициллин или ампициллин/сульбактам в сочетании с аминогликозидами. При листериозе препаратом выбора является ампициллин в сочетании с гентамицином. Следует подчеркнуть, что листерии устойчивы к цефалоспоринам, поэтому следует комбинировать цефалоспорины с ампициллином.
Лечение пневмонии у новорожденных практически всегда проводится в стационаре. Антибиотики вводятся парентерально.
В лечении нозокомиальных пневмоний, особенно поздних вентиляционных, предпочтительна комбинация ингибиторозащищенных пенициллинов или цефалоспоринов III поколения с аминогликозидами или монотерапия имипенемом.
Пневмонии у детей в возрасте от 1 до 6 мес можно разделить на две группы: типичные - фокальные (очаговые, сливные), развивающиеся на фоне высокой лихорадки, и атипичные - с преимущественно диффузными изменениями в легких, при невысокой или нормальной температуре тела.
Наиболее частыми возбудителями типичных пневмоний являются вирусы (респираторно-синцитиальный, парагриппа и др.), E.coli и другие энтеробактерии, стафилококки. Пневмококки и H.influenzae в этом возрасте выделяют редко (около 10%).
При типичных пневмониях назначают амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, ампициллин парентерально. Альтернативными антибиотиками являются цефалоспорины II-III поколения или цефазолин в комбинации с аминогликозидами.
Основным возбудителем атипичных пневмоний является C.trachomatis. Препаратами выбора являются современные макролиды.
При анаэробной инфекции эффективны ингибиторозащищенные пенициллины, линкосамиды, метронидазол, карбапенемы, при пневмоцистной инфекции - ко-тримоксазол.
Среди возбудителей пневмонии у детей от 6 мес до 6 лет преобладает S.pneumoniae. Реже встречаются пневмонии, вызванные H.influenzae типа В (до 10%). Пневмонии, вызванные M.pneumoniae, наблюдаются в этой возрастной группе менее чем в 10% случаев, еще реже - вызванные C.pneumoniae.
Лечение нетяжелых, неосложненных пневмоний проводится амбулаторно с назначением пероральных препаратов. Антибиотиками выбора являются амоксициллин и макролиды, альтернативными - ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат), цефуроксим аксетил.
У детей со склонностью к аллергическим реакциям или к развитию антибиотик-ассоциированной диареи предпочтительны макролиды.
У детей старше 7 лет основным бактериальным возбудителем типичных пневмоний является S.pneumoniae (35-40%). Увеличивается частота атипичных пневмоний, вызванных M.pneumoniae и C.pneumoniae.
Нетяжелые пневмонии лечатся в основном на дому с использованием пероральных препаратов. При типичной форме показаны амоксициллин, макролиды. При атипичной пневмонии лечение целесообразно начинать с макролидов.
Тяжелые формы пневмоний у детей всех возрастов являются показанием к госпитализации. В стационаре желательно проводить ступенчатую терапию. Предпочтительны ингибиторозащищенные пенициллины, цефалоспорины III-IV поколения. При необходимости, для расширения спектра активности, можно сочетать бета-лактамы с макролидами, аминогликозидами (нетилмицин, амикацин).
Нозокомиальные пневмонии у детей по этиологии практически не отличаются от пневмоний у взрослых. Соответственно строится и лечебная тактика.
Назначение фторхинолонов детям противопоказано. По жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы может назначаться ципрофлоксацин. Детям до 8 лет противопоказан доксициклин; ко-тримоксазол нежелательно применять в первые 2 мес жизни.
У людей пожилого возраста частота инфекций нижних дыхательных путей увеличивается, что связано с такими предрасполагающими факторами, как частичная атрофия (особенно у курящих) и низкая активность реснитчатого эпителия дыхательных путей, снижение общего иммунитета, наличие сопутствующих заболеваний. Поэтому проведение антибиотикотерапии должно строиться с учетом возможного влияния этих неблагоприятных факторов.
В связи с возрастными изменениями функции почек может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования антибиотиков. В первую очередь это касается аминогликозидов и ко-тримоксазола.
При имеющейся патологии печени и ЖВП возможно изменение кинетики ряда антибиотиков, подвергающихся метаболизму в печени или выделяющихся с желчью (линкосамиды, метронидазол, макролиды). У пациентов с патологией желчного пузыря следует с осторожностью применять цефтриаксон в связи с повышенным риском развития псевдохолелитиаза.
Особенности нозологической формы | Основные возбудители | Препараты выбора |
---|---|---|
Возраст до 65 лет, умеренная бронхообструкция (ОФВ1 > 50 %), без сопутствующих заболеваний, редкие обострения (< 4 раз в год) | H.influenzae S.pneumoniae M.catarrhalis |
Амоксициллин Макролиды Доксициклин Ко-тримоксазол |
Возраст 65 лет и старше и/или выраженная бронхообструкция (ОФВ1 < 50 %), и/или частые обострения (> 4 раз в год), и/или сопутствующие заболевания, и/или упадок питания, и/или длительная глюкокортикоидная терапия | H.influenzae (возрастает удельный вес бета-лактамазопозитивных
штаммов) S.pneumoniae M.catarrhalis Иногда Enterobacteriaceae |
Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Цефалоспорины II-III поколения Фторхинолоны |
Постоянное отделение гнойной мокроты, частые обострения | H.influenzae S.pneumoniae M.catarrhalis Enterobacteriaceae P.aeruginosa |
Фторхинолоны (при
выделении P.aeruginosa - ципрофлоксацин) Антисинегнойные бета-лактамы |
Возбудитель | Частота обнаружения, % |
---|---|
S.pneumoniae | 30,5 |
M.pneumoniae | 12,5 |
C.pneumoniae | 12,5 |
L.pneumophila | 4,8 |
H.influenzae | 4,5 |
Семейство Enterobacteriaceae | 3,0 |
S.aureus | 0,5 |
Другие возбудители | 2,0 |
Возбудитель не обнаружен | 39,5 |
Возбудитель | Частота обнаружения, % |
---|---|
P.aeruginosa | 25-35 |
Семейство Enterobacteriaceae | 25-35 |
S.aureus | 15-35 |
Анаэробы (обычно в сочетании с грамотрицательными бактериями) |
10-30 |
H.influenzae | 10-20 |
S.pneumoniae | 10-20 |
Особенности нозологической формы | Наиболее частые возбудители | Препараты выбора | Альтернативные препараты |
---|---|---|---|
Нетяжелое течение, возраст до 60 лет без сопутствующих заболеваний | S.pneumoniae M.pneumoniae H.influenzae C.pneumoniae |
Амоксициллин Макролиды |
Доксициклин |
Нетяжелое течение, возраст до 60 лет и/или с сопутствующими заболеваниями | S.pneumoniae H.influenzae Enterobacteriaceae Legionella spp. C.pneumoniae |
Амоксициллин/клавуланат или ампициллин/сульбактам ± макролиды (внутрь) | Цефуроксим аксетил или цефаклор ± макролиды (внутрь) |
Тяжелое течение независимо от возраста | S.pneumoniae Legionella spp. Enterobacteriaceae S.aureus C.pneumoniae |
Цефалоспорины III-IV пoколения (кроме цефтазидима) ± макролиды (в/в) ± рифампицин | Фторхинолоны
(в/в) Карбапенемы |
Особенности нозологической формы | Наиболее частые возбудители | Препараты выбора | Альтернативные препараты |
---|---|---|---|
I группа Пневмонии, возникшие в отделениях общего профиля, без факторов риска* или ранние вентиляционные пневмонии |
S.pneumoniae Enterobacteriaceae H.influenzae Реже: Pseudomonas spp., S.aureus |
Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Цефалоспорины II-III поколения (кроме цефтазидима) |
Фторхинолоны Цефепим + аминогликозид |
II группа Поздние вентиляционные пневмонии или пневмонии, возникшие в отделениях общего профиля, при наличии факторов риска* |
Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. S.aureus (включая MRSA) |
Цефепим Цефтазидим или цефоперазон + аминогликозид Фторхинолоны |
Карбапенемы Тикарциллин/клавуланат или пиперациллин/тазобактам ± аминогликозид Азтреонам Ванкомицин |
* Факторы риска: недавняя абдоминальная операция, аспирация - анаэробы; кома, травма головы, диабет, ХПН, грипп, "в/в наркоманы" - S.aureus; высокие дозы стероидов, цитостатики, нейтропения - Legionella spp., P.aeruginosa, Aspergillus spp.; длительное пребывание в отделении интенсивной терапии, лечение кортикостероидами, антибиотиками, бронхоэктазы, муковисцидоз - P.aeruginosa, Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
Возбудитель | Частота обнаружения, % |
---|---|
Анаэробы | 19 |
Грамотрицательные аэробы | 15 |
S.aureus | 15 |
S.pneumoniae | 7 |
S.pyogenes | 1 |
Смешанная инфекция | 25 |
Возбудитель не обнаружен | 28 |
Антибиотик | Доза (для взрослых) |
---|---|
Бензилпенициллин | 1-3 млн ЕД в/в каждые 4-6 ч |
Оксациллин | 2,0 г в/в каждые 4-6 ч |
Ампициллин | 0,5-1,0 г внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч |
Амоксициллин | 0,5-1,0 г внутрь каждые 8 ч |
Амоксициллин/клавуланат | 0,5 г внутрь каждые 6-8 ч 1,0-2,0 г в/в каждые 6-8 ч |
Ампициллин/сульбактам | 1,0-2,0 г в/в каждые 8-12 ч |
Тикарциллин/клавуланат | 3,1 г в/в каждые 4-6 ч |
Пиперациллин/тазобактам | 3,375 г в/в каждые 6 ч |
Цефазолин | 1,0-2,0 г в/в каждые 8-12 ч |
Цефуроксим | 0,75-1,5 г в/в каждые 8 ч |
Цефуроксим аксетил | 0,5 г внутрь каждые 12 ч |
Цефотаксим | 1,0-2,0 г в/в каждые 4-8 ч |
Цефтриаксон | 1,0-2,0 г в/в однократно в сутки |
Цефтазидим | 2,0 г в/в каждые 8-12 ч |
Цефоперазон | 1,0-2,0 г в/в каждые 8-12 ч |
Цефаклор | 0,5 г внутрь каждые 8 ч |
Цефепим | 2,0 г в/в каждые 12 ч |
Имипенем | 0,5 г в/в каждые 6 ч |
Меропенем | 0,5 г в/в каждые 6-8 ч |
Азтреонам | 2,0 г в/в каждые 8 ч |
Эритромицин | 0,5 г внутрь каждые 6 ч 1,0 г в/в каждые 6 ч |
Кларитромицин | 0,5 г внутрь каждые 12 ч 0,5 г в/в каждые 12 ч |
Азитромицин | 3-дневный курс: по 0,5 г внутрь каждые 24 ч 5-дневный курс: 0,5 г в первый день, затем по 0,25 г каждые 24 ч |
Спирамицин | 3 млн МЕ внутрь каждые 12 ч 1,5-3,0 млн МЕ в/в каждые 12 ч |
Мидекамицин | 0,4 г внутрь каждые 8 ч |
Гентамицин | 3-5 мг/кг/сут в/в в 1 введение |
Тобрамицин | 5 мг/кг/сут в/в в 1 введение |
Нетилмицин | 4-6 мг/кг/сут в/в в 1 введение |
Амикацин | 15 мг/кг/сут в/в в 1 введение |
Ципрофлоксацин | 0,5-0,75 г внутрь каждые 12 ч 0,4 г в/в каждые 12 ч |
Офлоксацин | 0,4 г внутрь и в/в каждые 12 ч |
Линкомицин | 0,5 г внутрь каждые 6-8 ч 0,6-1,2 г в/в каждые 12 ч |
Клиндамицин | 0,6-0,9 г в/в каждые 8 ч 0,15-0,6 г внутрь каждые 6-8 ч |
Ванкомицин | 1,0 г в/в каждые 12 ч |
Рифампицин | 0,5 г в/в каждые 12 ч |
Доксициклин | 0,2 г внутрь или в/в каждые 24 ч |
Метронидазол | 0,5 г внутрь каждые 8 ч 0,5-1,0 г в/в каждые 8-12 ч |
Назначение | Комментарий |
---|---|
По выбору препарата | |
Гентамицин при внебольничной пневмонии | Аминогликозиды неактивны в отношении пневмококка |
Ко-тримоксазол при внебольничной пневмонии | Распространенность в России резистентных S.pneumoniae и H.influenzae, частые кожные аллергические реакции, наличие более безопасных препаратов |
Антибиотики + нистатин | Отсутствие доказательств клинической эффективности нистатина при кандидозе у пациентов без иммунодефицита, необоснованные экономические затраты |
По длительности терапии | |
Частая смена антибиотиков в процессе лечения, "объясняемая" опасностью развития резистентности | Показания для замены антибиотиков: а) клиническая неэффективность, о которой можно судить через 48-72 ч терапии; б) развитие серьезных нежелательных явлений, требующих отмены антибиотика; в) высокая потенциальная токсичность антибиотика (например, аминогликозиды), ограничивающая длительность его применения |
Продолжение антибиотикотерапии при сохранении отдельных рентгенологических и/или лабораторных изменений вплоть до их полного исчезновения | Основным критерием отмены антибиотиков является регресс клинических симптомов. Сохранение отдельных лабораторных и/или рентгенологических изменений не является абсолютным показанием к продолжению антибиотикотерапии |