Под лекарственным взаимодействием понимают усиление (синергизм) или ослабление (антагонизм) терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов.
Синергидное действие используется при выборе комбинаций антибактериальных средств с целью усиления терапевтического эффекта. В частности, облегчение захвата аминогликозидов микроорганизмами в присутствии ингибиторов синтеза бактериальной стенки является основой для их совместного применения с бета-лактамными антибиотиками и гликопептидами. С другой стороны, оно может являться причиной нежелательных реакций у пациентов, получающих сопутствующую фармакотерапию (например, повышение риска нефротоксичности и ототоксичности при одновременном применении аминогликозидов или гликопептидов с петлевыми диуретиками; повышение риска геморрагических осложнений при применении бета-лактамных антибиотиков с непрямыми антикоагулянтами). Вследствие лекарственного взаимодействия возможно снижение биодоступности пероральных антибиотиков (например, тетрациклинов и фторхинолонов под влиянием антацидов). Большое число лекарственных взаимодействий макролидов (прежде всего, эритромицина и кларитромицина) и рифампицина обусловлено их способностью влиять на цитохром Р-450 в печени и изменять метаболизм других лекарственных средств.
Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5% случаев при одновременном приеме 2-5 препаратов. Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому одним из наиболее действенных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является предупреждение полипрагмазии.
| Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие | Результаты взаимодействия |
|---|---|
| Пенициллины | |
| Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов) |
| Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие препараты | Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли) |
| Аминогликозиды | Взаимная инактивация при смешивании |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином) |
| Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) | Уменьшение всасывания пенициллинов |
| Метотрексат | Усиление токсического действия метотрексата |
| Сульфаниламиды, хлорамфеникол | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов |
| Неомицин | Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина |
| Цефалоспорины | |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон) |
| Антикоагулянты (прямые и непрямые) действия, тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (цефоперазон) |
| Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие | Повышение риска нефротоксического действия |
| Аминогликозиды | |
| Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады |
| Гликопептиды | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Капреомицин | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады |
| Полимиксин В | Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Петлевые диуретики, цисплатин | Повышение риска ототоксичности |
| Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Антимиастенические средства | Ослабление действия антимиастенических средств |
| Хинолоны/Фторхинолоны | |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление антикоагулянтного эффекта (особенно с налидиксовой кислотой) |
| Алюминий-, кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты цинка, висмута и железа | Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь |
| Ксантины (теофиллин, аминофиллин, кофеин) | Повышение риска токсичности ксантинов (особенно с ципрофлоксацином) |
| Диданозин | Уменьшение всасывания фторхинолонов |
| Циклоспорин | Повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови |
| Пероральные противодиабетические средства, инсулин | Гипогликемия или гипергликемия |
| НПВС | Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Макролиды | |
| Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические средства (дизопирамид) | Усиление действия данных препаратов |
| Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) | Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и кларитромицином) |
| Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин) | Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности |
| Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд | Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия) |
| Циклоспорин | Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности |
| Рифампицин, рифабутин | Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови |
| Зидовудин | Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином) |
| Тетрациклины | |
| Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) | Ослабление всасывания тетрациклинов при приеме внутрь |
| Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) | Снижение концентрации доксициклина в сыворотке крови |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Непрямые антикоагулянты | Повышение риска кровотечения |
| Сердечные гликозиды (дигоксин) | Усиление действия дигоксина при приеме тетрациклина внутрь |
| Витамин А | Повышение внутричерепного давления |
| Метоксифлуран | Повышение риска нефротоксичности |
| Линкосамиды | |
| Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Адсорбирующие противодиарейные средства | Уменьшение всасывания линкосамидов |
| Антимиастенические средства | Ослабление эффекта действия антимиастенических средств |
| Макролиды, хлорамфеникол | Ослабление действия линкосамидов |
| Гликопептиды | |
| Аминогликозиды, капреомицин, полимиксины, амфотерицин В, противоопухолевые средства (кармустин, цисплатин, стрептозоцин), петлевые диуретики, салицилаты, циклоспорин | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Средства для наркоза, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление гипотензии и нервно-мышечной блокады |
| Блокаторы Н1-рецепторов, фенотиазины, тиоксантены | Маскируется ототоксическое действие ванкомицина (шум в ушах, головокружение) |
| Дексаметазон | Уменьшение проникновения ванкомицина в СМЖ |
| Полимиксины | |
| Гликопептиды | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Капреомицин | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Аминогликозиды | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Петлевые диуретики, цисплатин | Повышение риска ототоксичности |
| Недеполяризующие миорелаксанты | Усиление эффекта миорелаксантов |
| Сульфаниламиды и ко-тримоксазол | |
| Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, метотрексат | Усиление эффектов и токсического действия этих препаратов |
| Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга | Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Фенилбутазон | Увеличение концентрации сульфаниламидов в сыворотке крови |
| Циклоспорин | Уменьшение концентрации данного препарата в сыворотке крови, повышение риска нефротоксического действия |
| Пенициллины | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов |
| Прокаинамид, фенитоин | Усиление действия данных препаратов |
| Рифампицин, рифабутин | Усиление выведения триметоприма |
| Хлорамфеникол | |
| Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга | Усиление угнетения функции костного мозга |
| Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид) | Усиление гипогликемического эффекта |
| Эритромицин, линкосамиды | Ослабление эффекта данных препаратов |
| Пенициллины | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина) |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности |
| Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин | Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности |
| Цианокобаламин | Снижение эффективности препарата |
| Фосфомицин | |
| Метоклопрамид и другие прокинетики | Усиление моторики ЖКТ, уменьшение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и выведения его с мочой |
| Фузидиевая кислота | |
| Гидрокортизон | Снижение эффективности фузидиевой кислоты |
| Пенициллины, цефалоспорины | Ослабление бактерицидного действия этих групп антибиотиков |
| Нитроимидазолы | |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление эффектов этих препаратов |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Барбитураты (фенобарбитал) | Снижение эффективности метронидазола |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции |
| Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин) | Увеличение эффективности метронидазола |
| Нитрофураны | |
| Антациды | Ослабление всасывания нитрофуранов при приеме внутрь |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, симпатомиметики (эфедрин, фенил-эфрин) | Резкое повышение АД (с фуразолидоном) |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции (с фуразолидоном) |
| Налидиксовая кислота | Ослабление эффекта налидиксовой кислоты |
| Противотуберкулезные средства | |
| Производные ГИНК | |
| Стрептомицин | Замедление выведения с мочой |
| Рифампицин, рифабутин, этионамид | Повышение риска гепатотоксичности |
| Пиразинамид | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| Этамбутол | Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза |
| Циклосерин | Повышение риска нейротоксичности |
| ПАСК | Повышение концентрации изониазида в крови |
| Пиридоксин | Ослабление действия пиридоксина |
| Антациды | Уменьшение всасывания производных ГИНК |
| Дисульфирам, спиртосодержащие препараты и алкоголь | Повышение риска токсического действия на ЦНС |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетоконазола в сыворотке крови |
| Рифамицины | |
| Изониазид, этионамид | Повышение риска гепатотоксичности |
| Пиразинамид | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| ПАСК | Нарушение всасывания рифампицина |
| Аминофиллин, теофиллин | Усиление метаболизма и клиренса этих препаратов |
| Средства для наркоза (производные углеводородов) | Повышение риска токсического эффекта этих препаратов |
| Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства, кортикостероиды, циклоспорин, дигоксин, дигитоксин, эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, хлорамфеникол | Снижение эффектов этих препаратов |
| Антациды | Уменьшение всасывания рифамицинов |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, саквинавир) | Снижение эффектов этих препаратов, повышение риска токсичности рифамицинов |
| Флуконазол, кларитромицин | Повышение концентрации рифабутина в крови |
| Аминогликозиды, фторхинолоны (см. выше) | |
| Этамбутол | |
| Изониазид, фтивазид, метазид | Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза |
| Этионамид | Антагонизм |
| Лекарственные средства, оказывающие нейротоксическое действие | Повышение риска нейротоксичности (периферический и нейробульбарный невриты) |
| Этионамид, протионамид | |
| Изониазид | Повышение риска гепатотоксичности и нейротоксичности |
| Рифампицин | Повышение риска гепатотоксичности |
| Этамбутол | Антагонизм (с этионамидом) |
| Циклосерин, спиртосодержащие препараты, алкоголь, лекарственные средства с нейротоксическим действием | Повышение риска нейротоксичности |
| Пиразинамид | |
| Офлоксацин, ломефлоксацин | Усиление противотуберкулезного действия |
| Изониазид, рифампицин | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| Циклоспорин | Ослабление действия циклоспорина |
| Противоподагрические средства | Ослабление действия данных препаратов |
| Циклосерин | |
| Изониазид, фтивазид, этионамид, протионамид, алкоголь, кофеин, дисульфирам, лекарственные средства с нейротоксическим действием | Повышение риска нейротоксичности |
| ПАСК | |
| Изониазид | Повышение концентрации изониазида в крови |
| Рифампицин, эритромицин, линкомицин | Нарушение всасывания этих препаратов |
| Витамин B12 | Нарушение усвоения витамина B12 (риск анемии) |
| Капреомицин | |
| Аминогликозиды и другие препараты, оказывающие ототоксическое и нефротоксическое действие | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Полимиксины | Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |