Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики лекарственных средств, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антибактериальных препаратов. Использование ряда антибиотиков в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, побочных реакций.
Наибольшего внимания требует применение антибактериальных средств у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения лекарственных средств вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении антибактериальных средств, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови может привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии, (например, "серый синдром" при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.
Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных антибактериальных средств. Предостережения к назначению других препаратов детям указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.
Аминогликозиды - объем распределения в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на килограмм массы тела у новорожденных выше. Период полувыведения увеличен за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции интервалов между введениями.
Хлорамфеникол - замедлена инактивация препарата вследствие незрелости ферментов печени у новорожденных, создаются высокие концентрации в плазме крови. С целью профилактики "серого синдрома" и тяжелых поражений кроветворения необходим мониторинг концентраций в крови и гематологических параметров. Хлорамфеникол не следует назначать новорожденным, если существует более безопасная альтернатива.
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол - повышенный риск ядерной желтухи, вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови, и гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным, за исключением терапии врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.
Цефтриаксон - повышенный риск ядерной желтухи у новорожденных и осложнений со стороны ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения препарата новорожденным, в случае необходимости применять цефотаксим. С острожностью необходимо назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы.
Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы - увеличен период полувыведения из организма вследствие сниженной скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями.
Тетрациклины - риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы. Противопоказаны детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы).
Нитрофураны - риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным.
Хинолоны/фторхинолоны - риск нарушения формирования костно-суставной системы (на основании экспериментальных данных) и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение хинолонов детям до 3 лет нежелательно. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжелых инфекциях при отсутствии альтернативы.
Препарат | Доза | |
---|---|---|
Внутрь | Парентерально | |
Пеницилины | ||
Азлоциллин | 200-300 мг/кг/сут в 4 введения; в/в | |
Амоксициллин | 30-60 мг/кг/сут в 3 приема | |
Амоксициллин/клавуланат | 40-60 мг/кг/сут в 3 приема** | 40-60 мг/кг/сут** в 3 введения; в/в |
Ампициллин | 30-50 мг/кг/сут в 4 приема | 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
Ампициллин/сульбактам | 50 мг/кг/сут в 2 приема | 150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м |
Бензилпенициллин | 50-150 ЕД/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в | |
Бензилпенициллин прокаин | 50-100 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м | |
Бензатин бензилпенициллин | 50 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м | |
Бензилпенициллин (калиевая соль)/ Бензилпенициллин прокаин/ Бензатин бензилпенициллин (1:1:1) (Бициллин-3) | Дозируется по бензатин бензилпенициллину | |
Бензилпенициллин/ бензатин бензилпенициллин (4:1) (Бициллин-5) | Дозируется по бензатин бензилпенициллину | |
Карбенициллин | 400-600 мг/кг/сут сутки в 6-8 введений; в/м, в/в | |
Оксациллин | 40-60 мг/кг/сут (но не более 1,5 г/сут) в 3-4 приема | 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/м, в/в |
Пиперациллин | 150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в | |
Тикарциллин/клавуланат | 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/в | |
Феноксиметилпенициллин | 30-40 мг/кг/сут в 4 приема | |
Цефалоспорины | ||
Цефадроксил | < 1 года - 25 мг/кг/сут > 1 года - 30-50 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
Цефазолин | 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в | |
Цефаклор | 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема | |
Цефалексин | 45 мг/кг/сут в 3 приема | |
Цефепим | > 2 мес - 50 мг/кг/сут в 3 введения; в/в | |
Цефиксим | > 6 мес - 8 мг/кг/сут в 1-2 приема | |
Цефоперазон | 50-100 мг/кг/сут 2-3 введения; в/м, в/в | |
Цефотаксим | 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в | |
Цефтазидим | 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в | |
Цефтибутен | 1-10 лет - 9 мг/кг/сут в 1-2 приема 10-12 лет (масса тела > 45 кг) - 200-400 мг/сут в 1-2 приема |
|
Цефтриаксон | 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в | |
Цефуроксим | 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м, в/в | |
Цефуроксим-аксетил | 30-40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды | |
Карбапенемы | ||
Имипенем | 60-100 мг/кг/сут (до 2 г/сут) в 3-4 введения; в/в | |
Меропенем | > 3 мес - 60 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в | |
Монобактамы | ||
Азтреонам | 120-150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в | |
Аминогликозиды | ||
Амикацин | 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в | |
Гентамицин | 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в | |
Нетилмицин | 4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в | |
Стрептомицин | 15-20 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в 1 введение; в/м | |
Тобрамицин | 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в | |
Макролиды | ||
Азитромицин | 3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или 5-дневный курс: 10 мг/кг в 1-е сутки, затем по 5 мг/кг/сут |
|
Джозамицин | 30-50 мг/кг/сут | |
Кларитромицин | > 6 мес - 15 мг/кг/сут в 2 приема | |
Мидекамицин | 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема | |
Рокситромицин | 5-8 мг/кг/сут в 2 приема | |
Спирамицин | 150 тыс. ЕД/кг/сут в 2 приема | |
Эритромицин | 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема | 40-50 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
Тетрациклины | ||
Доксициклин | > 8 лет - 5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 1-2 приема | > 8 лет - в 1-е сутки 5 мг/кг, далее по 2,5 мг/кг/сут в 2 введения; в/в |
Тетрациклин | > 8 лет - 25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г/сут) в 4 приема | |
Хинолоны/Фторхинолоны | ||
Налидиксовая кислота | > 3 мес - 55 мг/кг/сут в 4 приема | |
Оксолиновая кислота | < 2 лет - 75-100 мг/кг > 2 лет - 500 мг/сут в 2 приема |
|
Пипемидовая кислота | > 1 года - 15 мг/кг/сут в 2 приема | |
Ципрофлокацин***** | При назначении по жизненным показаниям детям - 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (но не более 1,5 г/сут) | При назначении по жизненным показаниям - 7,5-10 мг/кг/сут (но не более 800 мг/сут) в 2 введения; в/в |
Гликопептиды | ||
Ванкомицин | 40-60 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 4 введения; в/в | |
Тейкопланин | 6-10 мг/кг/сут в 2 введения; в/в, в/м | |
Линкосамиды | ||
Клиндамицин | 10-25 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 3-4 приема | 20-40 мг/кг/сут (но не более 3г/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в |
Линкомицин | 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема | 10-20 мг/кг/сут в 2 введения; в/м, в/в |
Нитроимидазолы | ||
Метронидазол | 22,5 мг/кг/сут в 3 приема | 22,5 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
Орнидазол | 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема | |
Тинидазол | 50-60 мг/кг/сут в 1 прием | |
Нитрофураны | ||
Нитрофурантоин | 5-7 мг/кг/сут в 4 приема | |
Фуразолидон | 6-7 мг/кг/сут в 4 приема | |
Фуразидин | 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема | |
Рифамицины | ||
Рифампицин | 8-12 мг/кг/сут в 1-3 приема | |
Полимиксины | ||
Полимиксин В | 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в | |
Полимиксин М | < 5 лет - 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3 приема 5-12 лет - 1,5 млн ЕД/сут в 3-4 приема |
|
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол | ||
Сульфадиазин | > 2 мес - 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г/сут) | |
Сульфадимидин | > 2 мес - 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч | |
Ко-тримоксазол | > 2 мес - 6-8 мг/сут*** в 2 приема | > 2 мес - при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, 15-20 мг/кг/сут*** в 3-4 введения |
Препараты других групп | ||
Нитроксолин | 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема | |
Спектиномицин | Масса тела < 45 кг - 40 мг/кг однократно; Масса тела > 45 кг - 2 г однократно; в/м | |
Фосфомицин | > 5 лет - 2 г/сут в 1 прием | |
Фузидиевая кислота | < 1 года - 50 мг/кг/сут в 3 приема 2-5 лет - 0,75 г/сут в 3 приема 6-12 лет - 1,5 г/сут в 3 приема |
20 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
Хлорамфеникол | < 1 года - 50-75 мг/кг/сут в 4 приема | 50-75 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
Противотуберкулезные препараты | ||
Изониазид | 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема | 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения; в/м |
Капреомицин | 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1 введение; в/м | |
Метазид | 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема | |
ПАСК | 200-300 мг/кг/сут (но не более 12 г/сут) в 2-3 приема | |
Пиразинамид | 20-40 мг в/кг/сут в 1 прием | |
Протионамид | 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема | |
Рифампицин | 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в 1 прием | |
Стрептомицин | 20 мг/кг/сут в 1 введение; в/м | |
Тиоацетазон | 4 мг/кг/сут в 1 прием | |
Циклосерин | 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема | |
Этамбутол | 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в 1 прием | |
Этионамид | 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
* - при лечении
некоторых инфекций дозы могут быть выше или ниже указанных; дозы для детей
старше 12 лет соответствуют дозам у взрослых
** - по
амоксициллину
*** - по тикарциллину
****- по
триметоприму
***** - в официальные показания не входит
Препарат | Путь введения | Разовые дозы (мг/кг)/интервалы между введением | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
Масса тела < 1,2 кг | Масса тела 1,2-2 кг | Масса тела > 2 кг | ||||
0-4 дней | 0-7 дней | > 7 дней | 0-7 дней | > 7 дней | ||
Пенициллины | ||||||
Ампициллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/6-8 ч | 25/8 ч | 25/6 ч |
Бензилпенициллин | В/в | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД 6 ч |
Бензилпенициллин прокаин | В/м | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч |
Оксациллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 30/8 ч | 25/8 ч | 37,5/6 ч |
Цефалоспорины | ||||||
Цефазолин | В/в, в/м | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/8 ч |
Цефотаксим | В/в, в/м | 50/12 ч | 50/12 ч | 50/8 ч | 50/12 ч | 50/8 ч |
Цефтазидим | В/в, в/м | 30-50/12 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч |
Цефтриаксон | В/в, в/м | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч |
Карбапенемы | ||||||
Имипенем | В/в, в/м | 25/18-24 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/8 ч |
Монобактамы | ||||||
Азтреонам | В/в, в/м | 30/12 ч | 30/12 ч | 30/8 ч | 30/8 ч | 30/6 ч |
Аминогликозиды | ||||||
Амикацин | В/в, в/м | 7,5/18-24 ч | 7,5/12-18 ч | 7,5/8-12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
Гентамицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
Нетилмицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
Стрептомицин | В/м | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч |
Тобрамицин | В/в, в/м | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч |
Макролиды | ||||||
Эритромицин | Внутрь | 10/12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
Гликопептиды | ||||||
Ванкомицин | В/в | 15/18-36 ч | 15/12-18 ч | 15/8-12 ч | 15/12 ч | 15/8 ч |
Линкосамиды | ||||||
Клиндамицин | В/в, в/м, внутрь | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/8 ч | 5/8 ч | 5/6 ч |
Нитроимидазолы | ||||||
Метронидазол | В/в, внутрь | 7,5/48 ч | 7,5/24 ч | 7,5/12 ч | 7,5/12 ч | 15/12 ч |
Препараты других групп | ||||||
Ко-тримоксазол ** | В/в, внутрь | 5/48 ч | 5/48 ч | 5/24 ч | 5/48 ч | 5/24 ч |
Хлорамфеникол | В/в, в/м, внутрь | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/12 ч |
Противотуберкулезные препараты *** |
* - дозы для лечения
менингита приведены в разделе "Инфекции ЦНС"
** - по триметоприму
*** - указаний на
дозирование противотуберкулезных
препаратов в зависимости от гестационного возраста и массы тела в доступной
литературе не содержится