Антибактериальная терапия
Практическое руководство
Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова

Применение антибактериальных препаратов у детей

Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики лекарственных средств, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антибактериальных препаратов. Использование ряда антибиотиков в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, побочных реакций.

Наибольшего внимания требует применение антибактериальных средств у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения лекарственных средств вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении антибактериальных средств, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови может привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии, (например, "серый синдром" при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.

Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных антибактериальных средств. Предостережения к назначению других препаратов детям указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.

Аминогликозиды - объем распределения в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на килограмм массы тела у новорожденных выше. Период полувыведения увеличен за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции интервалов между введениями.

Хлорамфеникол - замедлена инактивация препарата вследствие незрелости ферментов печени у новорожденных, создаются высокие концентрации в плазме крови. С целью профилактики "серого синдрома" и тяжелых поражений кроветворения необходим мониторинг концентраций в крови и гематологических параметров. Хлорамфеникол не следует назначать новорожденным, если существует более безопасная альтернатива.

Сульфаниламиды и ко-тримоксазол - повышенный риск ядерной желтухи, вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови, и гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным, за исключением терапии врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.

Цефтриаксон - повышенный риск ядерной желтухи у новорожденных и осложнений со стороны ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения препарата новорожденным, в случае необходимости применять цефотаксим. С острожностью необходимо назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы.

Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы - увеличен период полувыведения из организма вследствие сниженной скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями.

Тетрациклины - риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы. Противопоказаны детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы).

Нитрофураны - риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным.

Хинолоны/фторхинолоны - риск нарушения формирования костно-суставной системы (на основании экспериментальных данных) и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение хинолонов детям до 3 лет нежелательно. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжелых инфекциях при отсутствии альтернативы.

Средние суточные дозы антибактериальных средств у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет*

Препарат Доза
Внутрь Парентерально
Пеницилины
Азлоциллин   200-300 мг/кг/сут в 4 введения; в/в
Амоксициллин 30-60 мг/кг/сут в 3 приема  
Амоксициллин/клавуланат 40-60 мг/кг/сут в 3 приема**  40-60 мг/кг/сут** в 3 введения; в/в
Ампициллин 30-50 мг/кг/сут в 4 приема 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
Ампициллин/сульбактам 50 мг/кг/сут в 2 приема 150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м
Бензилпенициллин   50-150 ЕД/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
Бензилпенициллин прокаин   50-100 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м
Бензатин бензилпенициллин   50 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м
Бензилпенициллин (калиевая соль)/ Бензилпенициллин прокаин/ Бензатин бензилпенициллин (1:1:1) (Бициллин-3)   Дозируется по бензатин бензилпенициллину
Бензилпенициллин/ бензатин бензилпенициллин (4:1) (Бициллин-5)   Дозируется по бензатин бензилпенициллину
Карбенициллин   400-600 мг/кг/сут сутки в 6-8 введений; в/м, в/в
Оксациллин 40-60 мг/кг/сут (но не более 1,5 г/сут) в 3-4 приема 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/м, в/в
Пиперациллин   150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
Тикарциллин/клавуланат   200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/в
Феноксиметилпенициллин 30-40 мг/кг/сут в 4 приема  
Цефалоспорины
Цефадроксил < 1 года - 25 мг/кг/сут
> 1 года - 30-50 мг/кг/сут в 1-2 приема
 
Цефазолин   50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
Цефаклор 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема  
Цефалексин 45 мг/кг/сут в 3 приема  
Цефепим   > 2 мес - 50 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
Цефиксим > 6 мес - 8 мг/кг/сут в 1-2 приема  
Цефоперазон   50-100 мг/кг/сут 2-3 введения; в/м, в/в
Цефотаксим   50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
Цефтазидим   30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
Цефтибутен 1-10 лет - 9 мг/кг/сут в 1-2 приема
10-12 лет (масса тела > 45 кг) - 200-400 мг/сут в 1-2 приема
 
Цефтриаксон   20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
Цефуроксим   50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м, в/в
Цефуроксим-аксетил 30-40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды  
Карбапенемы
Имипенем   60-100 мг/кг/сут (до 2 г/сут) в 3-4 введения; в/в
Меропенем   > 3 мес - 60 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
Монобактамы
Азтреонам   120-150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
Аминогликозиды
Амикацин   15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
Гентамицин   3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
Нетилмицин   4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
Стрептомицин   15-20 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в 1 введение; в/м
Тобрамицин   3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
Макролиды
Азитромицин 3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или
5-дневный курс: 10 мг/кг в 1-е сутки, затем по 5 мг/кг/сут
 
Джозамицин 30-50 мг/кг/сут  
Кларитромицин > 6 мес - 15 мг/кг/сут в 2 приема  
Мидекамицин 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема  
Рокситромицин 5-8 мг/кг/сут в 2 приема  
Спирамицин 150 тыс. ЕД/кг/сут в 2 приема  
Эритромицин 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема 40-50 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
Тетрациклины
Доксициклин > 8 лет - 5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 1-2 приема > 8 лет - в 1-е сутки 5 мг/кг, далее по 2,5 мг/кг/сут в 2 введения; в/в
Тетрациклин > 8 лет - 25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г/сут) в 4 приема  
Хинолоны/Фторхинолоны
Налидиксовая кислота > 3 мес - 55 мг/кг/сут в 4 приема  
Оксолиновая кислота < 2 лет - 75-100 мг/кг
> 2 лет - 500 мг/сут в 2 приема
 
Пипемидовая кислота > 1 года - 15 мг/кг/сут в 2 приема  
Ципрофлокацин*****  При назначении по жизненным показаниям детям - 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (но не более 1,5 г/сут) При назначении по жизненным показаниям - 7,5-10 мг/кг/сут (но не более 800 мг/сут) в 2 введения; в/в
Гликопептиды
Ванкомицин   40-60 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 4 введения; в/в
Тейкопланин   6-10 мг/кг/сут в 2 введения; в/в, в/м
Линкосамиды
Клиндамицин 10-25 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 3-4 приема 20-40 мг/кг/сут (но не более 3г/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в
Линкомицин 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема 10-20 мг/кг/сут в 2 введения; в/м, в/в
Нитроимидазолы
Метронидазол 22,5 мг/кг/сут в 3 приема 22,5 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
Орнидазол 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема  
Тинидазол 50-60 мг/кг/сут в 1 прием  
Нитрофураны
Нитрофурантоин 5-7 мг/кг/сут в 4 приема  
Фуразолидон 6-7 мг/кг/сут в 4 приема  
Фуразидин 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема  
Рифамицины
Рифампицин 8-12 мг/кг/сут в 1-3 приема  
Полимиксины
Полимиксин В   1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в
Полимиксин М < 5 лет - 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3 приема
5-12 лет - 1,5 млн ЕД/сут в 3-4 приема
 
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
Сульфадиазин > 2 мес - 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г/сут)  
Сульфадимидин > 2 мес - 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч  
Ко-тримоксазол > 2 мес - 6-8 мг/сут*** в 2 приема > 2 мес - при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, 15-20 мг/кг/сут*** в 3-4 введения
Препараты других групп
Нитроксолин 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема  
Спектиномицин   Масса тела < 45 кг - 40 мг/кг однократно;
Масса тела > 45 кг - 2 г однократно; в/м
Фосфомицин > 5 лет - 2 г/сут в 1 прием  
Фузидиевая кислота < 1 года - 50 мг/кг/сут в 3 приема
2-5 лет - 0,75 г/сут в 3 приема
6-12 лет - 1,5 г/сут в 3 приема
20 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
Хлорамфеникол  < 1 года - 50-75 мг/кг/сут в 4 приема 50-75 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
Противотуберкулезные препараты
Изониазид 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения; в/м
Капреомицин   15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1 введение; в/м
Метазид 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема  
ПАСК 200-300 мг/кг/сут (но не более 12 г/сут) в 2-3 приема  
Пиразинамид 20-40 мг в/кг/сут в 1 прием  
Протионамид 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема  
Рифампицин 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в 1 прием  
Стрептомицин   20 мг/кг/сут в 1 введение; в/м
Тиоацетазон 4 мг/кг/сут в 1 прием  
Циклосерин 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема  
Этамбутол 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в 1 прием  
Этионамид 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема  

* - при лечении некоторых инфекций дозы могут быть выше или ниже указанных; дозы для детей старше 12 лет соответствуют дозам у взрослых
** - по амоксициллину
*** - по тикарциллину
****- по триметоприму
***** - в официальные показания не входит


Средние дозы антибактериальных препаратов у новорожденных*

Препарат Путь введения Разовые дозы (мг/кг)/интервалы между введением
Масса тела < 1,2 кг Масса тела 1,2-2 кг Масса тела > 2 кг
0-4 дней 0-7 дней > 7 дней 0-7 дней > 7 дней
Пенициллины
Ампициллин В/в, в/м 25/12 ч 25/12 ч 25/6-8 ч 25/8 ч 25/6 ч
Бензилпенициллин В/в 25 тыс. ЕД/12 ч 25 тыс. ЕД/12 ч 25 тыс. ЕД/8 ч 25 тыс. ЕД/8 ч 25 тыс. ЕД 6 ч
Бензилпенициллин прокаин В/м 50 тыс. ЕД/24 ч 50 тыс. ЕД/24 ч 50 тыс. ЕД/24 ч 50 тыс. ЕД/24 ч 50 тыс. ЕД/24 ч
Оксациллин В/в, в/м 25/12 ч 25/12 ч 30/8 ч 25/8 ч 37,5/6 ч
Цефалоспорины
Цефазолин В/в, в/м 20/12 ч 20/12 ч 20/12 ч 20/12 ч 20/8 ч
Цефотаксим В/в, в/м 50/12 ч 50/12 ч 50/8 ч 50/12 ч 50/8 ч
Цефтазидим В/в, в/м 30-50/12 ч 30-50/8 ч 30-50/8 ч 30-50/8 ч 30-50/8 ч
Цефтриаксон В/в, в/м 50/24 ч 50/24 ч 50/24 ч 50/24 ч 50/24 ч
Карбапенемы
Имипенем В/в, в/м 25/18-24 ч 25/12 ч 25/12 ч 25/12 ч 25/8 ч
Монобактамы
Азтреонам В/в, в/м 30/12 ч 30/12 ч 30/8 ч 30/8 ч 30/6 ч
Аминогликозиды
Амикацин В/в, в/м 7,5/18-24 ч 7,5/12-18 ч 7,5/8-12 ч 10/12 ч 10/8 ч
Гентамицин В/в, в/м 2,5/18-24 ч 2,5/12-18 ч 2,5/12-18 ч 2,5/12 ч 2,5/8 ч
Нетилмицин В/в, в/м 2,5/18-24 ч 2,5/12 ч 2,5/8 ч 2,5/12 ч 2,5/8 ч
Стрептомицин В/м 10-15/12 ч 10-15/12 ч 10-15/12 ч 10-15/12 ч 10-15/12 ч
Тобрамицин В/в, в/м 2-2,5/12 ч 2-2,5/12 ч 2-2,5/8 ч 2-2,5/12 ч 2-2,5/8 ч
Макролиды
Эритромицин Внутрь 10/12 ч 10/12 ч 10/8 ч 10/12 ч 10/8 ч
Гликопептиды
Ванкомицин В/в 15/18-36 ч 15/12-18 ч 15/8-12 ч 15/12 ч 15/8 ч
Линкосамиды
Клиндамицин В/в, в/м, внутрь 5/12 ч 5/12 ч 5/8 ч 5/8 ч 5/6 ч
Нитроимидазолы
Метронидазол В/в, внутрь 7,5/48 ч 7,5/24 ч 7,5/12 ч 7,5/12 ч 15/12 ч
Препараты других групп
Ко-тримоксазол ** В/в, внутрь 5/48 ч 5/48 ч 5/24 ч 5/48 ч 5/24 ч
Хлорамфеникол В/в, в/м, внутрь 25/24 ч 25/24 ч 25/24 ч 25/24 ч 25/12 ч
Противотуберкулезные препараты ***

* - дозы для лечения менингита приведены в разделе "Инфекции ЦНС"
** - по триметоприму
*** - указаний на дозирование противотуберкулезных препаратов в зависимости от гестационного возраста и массы тела в доступной литературе не содержится

антимикробная терапия, антибактериальная терапия
Hosted by uCoz