Единого мнения по вопросу, какие инфекции считать нозокомиальными (термин произошел от латинского "nosocomium" - больница и от греческого "nosokomeo" - ухаживать за больным), до настоящего времени не существует. По определению ВОЗ, нозокомиальная инфекция - это любое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, которое развивается у пациента в результате его обращения в больницу за лечебной помощью или пребывания в ней, а также любое инфекционное заболевание сотрудника больницы, развившееся вследствие его работы в данном учреждении, вне зависимости от времени появления симптомов (после или во время нахождения в больнице). Согласно другим, наиболее часто используемым критериям, к нозокомиальной можно отнести инфекции в случаях, когда пациент повторно поступает в стационар с установленной инфекцией, явившейся следствием предыдущей госпитализации, или если инфекция, не находившаяся в стадии инкубации на момент поступления, развилась не ранее чем через 48 ч после госпитализации. Большинство исследователей согласны, что, в первую очередь, должны существовать клинические признаки инфекции, которые выявляются при физическом обследовании пациента или анализе первичной документации. Дополнительную информацию можно получить на основе результатов параклинических методов исследования (например, рентгенография легких при нозокомиальной пневмонии) и лабораторных данных (микробиологических, серологических и экспрессметодов диагностики).
В зависимости от различных факторов, число госпитализированых пациентов, у которых развиваются нозокомиальные инфекции, колеблется от 3 до 5%. Нозокомиальные инфекции являются четвертой по частоте причиной летальности в США (после заболеваний сердечно-сосудистой системы, злокачественных опухолей и инсультов). Так, по данным специалистов Центров по контролю и профилактике заболеваний, у 2 млн пациентов, госпитализированных в стационары США в 1998 г., развились нозокомиальные инфекции. По данным официальной статистики в России, в 1997 г. было зарегистрировано 56 тыс. случаев нозокомиальной инфекции, хотя их предполагаемое число составляет 2,5 млн.
Примерно 90% всех нозокомиальных инфекций имеет бактериальное происхождение, а вирусные, грибковые возбудители и простейшие встречаются значительно реже.
Особенностью нозокомиальных инфекций является то, что они могут вызываться не только облигатными (например, M.tuberculosis), но и оппортунистическими возбудителями со сравнительно невысокой патогенностью (S.maltophilia, Acinetobacter spp., Aeromonas spp. и др.), особенно у пациентов с иммунодефицитами или находящихся в тяжелом состоянии. "Проблемными" являются микроорганизмы, которые широко распространены в окружающей среде, устойчивы ко многим внешним факторам и быстро приобретают резистентность к антибактериальным препаратам. Поэтому, несмотря на более низкую вирулентность оппортунистических микроорганизмов по сравнению с "классическими" возбудителями нозокомиальных инфекций (S.aureus, P.aeruginosa, E.coli, Klebsiella spp.), их этиологическое значение в последние годы значительно возросло.
Структура нозокомиальных инфекций зависит от профиля стационара, политики применения антибактериальных препаратов, контингента пациентов. Определяющими для выбора терапии в конкретном медицинском учреждении, являются результаты микробиологического мониторинга антибиотикорезистентности возбудителей. Современные данные о структуре наиболее распространенных нозокомиальных инфекций приведены ниже.
Нозокомиальные инфекции МВП, на долю которых приходится примерно 40% всех нозокомиальных инфекций, занимают лидирующее положение. Примерно в 80% их развитие связано с использованием мочевых катетеров и дренажей.
В настоящее время более 70% возбудителей всех нозокомиальных инфекций МВП приходится на долю грамотрицательных микроорганизмов, из которых доминирующим является E.coli. По данным многоцентрового исследования грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях интенсивной терапии в России, на долю кишечной палочки приходилось 33,1% всех выделенных штаммов, P.aeruginosa - 18%, K.pneumoniae - 14,4%. Из других возбудителей следует отметить Enterococcus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp.
Развитие нозокомиальной пневмонии, которая прочно удерживает второе по частоте возникновения место (25%) среди всех нозокомиальных инфекций, сопровождается высокой летальностью, составляющей 50-71%.
Преобладающими возбудителями являются P.aeruginosa, S.aureus, K.pneumoniae, Acinetobacter spp. Более редко нозокомиальные инфекции вызывают анаэробы, L.pneumophila, вирусы гриппа А и Б, респираторно-синцитиальный вирус и грибы.
Особое место среди нозокомиальных инфекций дыхательных путей занимает вентиляционная пневмония, которая развивается у пациента при нахождении на ИВЛ и имеет характерную этиологию, зависящую от ее вида. При ранней вентиляционной пневмонии (развившейся в течение 48-96 ч нахождения на ИВЛ) источником инфекции является обычная микрофлора полости рта (S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, S.aureus); при поздней - (после ≥ 96 ч нахождения на ИВЛ) - нозокомиальным грамотрицательным бактериям (P.aeruginosa, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., K.pneumoniae, E.coli) и S.aureus.
К этой группе инфекций, на долю которых приходится 15-25% всех нозокомиальных инфекций, относятся инфекции хирургических, ожоговых и травматических ран. Частота их развития зависит от типа оперативного вмешательства: при чистых ранах - 1,5-6,9%, условно чистых - 7,8-11,7%, контаминированных - 12,9-17%, "грязных" - 10-40%.
Ведущим возбудителем раневых нозокомиальных инфекций остается S.aureus; КНС наиболее часто вызывают посттрансплатационные инфекции; E.coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae являются доминирующими возбудителями a абдоминальной хирургии и инфекциях в акушерстве и гинекологии.
Частота развития нозокомиальных ангиогенных инфекций колеблется в пределах от 1,3 до 14,5 человек на 1 тыс. поступивших в стационар, в зависимости от типа исследуемой популяции, профиля стационара, длительности госпитализации. Из них примерно 75% связаны с в/в сосудистыми системами.
Факторами риска развития катетерассоциированных нозокомиальных ангиогенных инфекций являются возраст пациента (до 1 года и старше 60 лет), нейтропения, иммуносупрессивная терапия в анамнезе, нарушение целостности кожи (например, ожоги), наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета) и очага инфекции.
Преобладающими возбудителями являются КНС, S.aureus, Enterococcus spp., Candida spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., P.aeruginosa, C.jeikeium.
По данным обзорного исследования нозокомиальных инфекций в США, гастроэнтерит развивается примерно у 10,5 человек на 10 тыс. поступивших в лечебные учреждения. Этиологию гастроэнтеритов удается установить примерно в 97% случаев; из них на долю бактерий приходится 93%. Преобладающим бактериальным возбудителем является C.difficile - 91%, вирусным (рота-вирусы) - 5,3%.
Выделяют внутренние и внешние факторы риска развития нозокомиальных инфекций ЖКТ. К внутренним факторам риска относятся наличие иммунодефицитных состояний, снижение кислотности желудочного сока и нарушение моторики кишечника, к внешним - использование назогастральных зондов и антацидов.
Основным путем передачи возбудителей является кишечно-оральный, причем, нередко от пациента к пациенту через руки медицинского персонала. Роль контаминированного медицинского оборудования или объектов окружающей среды доказана при развитии нозокомиальных инфекций ЖКТ, вызванных C.difficile и Salmonella spp., а продуктов питания - в передаче Salmonella spp., Y.enterocolitica, E.coli, вирусов группы Норволк и Cryptosporidium spp.
Существуют различные схемы лечения нозокомиальных инфекций. Однако несмотря на существенные различия в подходах основная роль во всех схемах принадлежит антибактериальным препаратам. Частота назначения антибиотиков с терапевтической целью варьирует в различных отделениях от 23,5% до 38%, достигая 50% в отделениях интенсивной терапии.
При лечении нозокомиальных инфекций (как и при лечении других инфекций) следует различать эмпирическую и этиотропную терапию.
Выбор препаратов для эмпирической терапии представляется сложной задачей, так как он зависит от структуры антибиотикорезистентности в конкретном лечебном учреждении, а также от наличия/отсутствия сопутствующих заболеваний, моно- или полимикробной этиологии инфекции и ее локализации. Основным принципом эмпирической терапии является выбор препаратов, которые активны в отношении основных возбудителей инфекции. Вследствие этого используется или комбинация препаратов, или препараты широкого спектра действия. После получения результатов микробиологического исследования (обычно через 2-3 дня) и оценки клинической эффективности лечения, может возникнуть необходимость оптимизации проводимой терапии, которая заключается в назначении препаратов более узкого спектра действия, переходе с комбинированной на монотерапию или в добавлении препарата в используемую комбинацию.
Этиотропная терапия зависит от фенотипа антибиотикорезистентности возбудителей и ряда других факторов. Основные подходы к этиотропной терапии приведены в таблице.
Микроорганизм | Препараты выбора | Альтернативные препараты | Комментарии | |
---|---|---|---|---|
Монотерапия | Комбинации | |||
Грамотрицательные микроорганизмы | ||||
E.coli | Цефалоспорины III поколения или ингибиторозащищенные пенициллины или фторхинолоны | Цефалоспорины III поколения + аминогликозиды или ингибиторозащищенные пенициллины + аминогликозиды или фторхинолоны + аминогликозиды | Карбапенемы или цефепим или азтреонам ± аминогликозиды | Рост резистентности в отделениях интенсивной терапии в России к цефалоспоринам III поколения (8-12 %); фторхинолонам (9 %) и гентамицину (21 %)* |
K.pneumoniae (БЛРС-) | Цефалоспорины III поколения или фторхинолоны | Цефалоспорины III поколения + аминогликозиды или фторхинолоны + аминогликозиды | Цефепим или карбапенемы или азтреонам ± аминогликозиды | 39 % K.pneumoniae в отделениях интенсивной терапии в России продуцируют бета-лактамазу расширенного спектра; важно определение продукции БЛРС микробиологической лабораторией |
K.pneumoniae (БЛРС+) | Карбапенемы или фторхинолоны | Карбапенемы + аминогликозиды или фторхинолоны + аминогликозиды | ингибиторозащищенные пенициллины ± аминогликозиды | |
Enterobacter spp. | Карбапенемы или цефепим | Карбапенемы + аминогликозиды или цефепим + аминогликозиды | ингибиторозащищенные пенициллины или фторхинолоны ± аминогликозиды | |
P.aeruginosa | Цефтазидим или цефепим или ципрофлоксацин | Цефтазидим + аминогликозиды или цефепим + аминогликозиды или ципрофлоксацин + аминогликозиды | Антисинегнойные пенициллины (за исключением отделения интенсивной терапии) или азтреонам или Карбапенемы + аминогликозиды | Частота цефтазидиморезистентных штаммов в среднем по отделениям интенсивной терапии в России составила 11 %; отмечен рост имипенемо- и ципрофлоксацино-резистентных штаммов (соответственно, 19 % и 30 %)) |
Грамположительные микроорганизмы | ||||
Метициллино-чувствительные стафилококки | Оксациллин или Цефалоспорины I поколения или ингибиторозащищенные пенициллины | Оксациллин + аминогликозиды или цефалоспорины I поколения + аминогликозиды или ингибиторозащищенные пенициллины + аминогликозиды | Фторхинолоны или ко-тримоксазол или фузидиевая кислота | |
MRSA | Ванкомицин | Ванкомицин + аминогликозиды | Фузидиевая кислота или ко-тримоксазол (иногда) | Частота MRSA в различных стационарах России составляет 9-42 % |
Enterococcus spp. | Ампициллин + гентамицин или ампициллин + стрептомицин или ванкомицин + гентамицин или ванкомицин + стрептомицин | Фторхинолоны | Нет сообщений о выделении ванкомицино-резистентных энтерококков в России |