Антибактериальная терапия
Практическое руководство
Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова

ИНФЕКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭНДОКАРДИТ

КЛАССИФИКАЦИЯ

В зависимости от основных возбудителей и связанных с этим особенностей антибактериальной терапии инфекционные эндокардиты подразделяют на следующие основные категории:

В зависимости от характера течения заболевания выделяют острый и подострый инфекционный эндокардит. Однако наиболее существенным является подразделение по бактериальной этиологии, так как это определяет выбор антибиотиков и продолжительность терапии.

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ

Инфекционный эндокардит может быть вызван самыми различными микроорганизмами, однако подавляющее большинство составляют стрептококки и стафилококки (80-90%). Наиболее частые возбудители инфекционных эндокардитов представлены в табл. 1.

ВЫБОР АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

Острый инфекционный эндокардит нуждается в немедленной антибиотикотерапии, в то время как лечение подострого эндокардита может быть отсрочено на 24-48 ч, пока проводится диагностическое обследование. Необходимость безотлагательного лечения острого эндокардита обусловлена тем, что одним из наиболее вероятных возбудителей является S.aureus, который может вызывать токсический шок, септические метастазы и быстрое разрушение сердечных клапанов.

Подострый инфекционный эндокардит обычно вызывается микроорганизмами, отличающимися низкой вирулентностью, и достаточно редко сопровождается септицемией или шоком. Некоторая отсрочка начала лечения дает возможность в течение 1-2 сут получить предварительные данные микробиологического исследования крови и проводить этиотропную терапию. Однако недопустимо откладывать начало применения антибиотиков более чем на 48 ч.

Для излечения инфекционного эндокардита необходимо добиться эрадикации микроорганизмов из вегетаций, что возможно только при соблюдении следующих основных положений:

ЭМПИРИЧЕСКАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ

До получения результатов микробиологического исследования крови эмпирическая антибактериальная терапия инфекционных эндокардитов должна быть направлена против основных возбудителей с учетом индивидуальных особенностей пациента (табл. 2.).

Наиболее частыми возбудителями подострого инфекционного эндокардита являются зеленящие стрептококки (S.mitis, S.sanguis, S.mutans и др.) и S.bovis. Поэтому при подостром инфекционном эндокардите нативных клапанов терапия должна быть ориентирована на стрептококки. При ее неэффективности следует думать о других возбудителях, прежде всего энтерококках.

При остром инфекционном эндокардите препаратами выбора являются антибиотики, активные в отношении S.aureus.

У "в/в наркоманов" антибиотикотерапия должна включать препараты, активные в отношении Saureus и грамотрицательных палочек (во многих регионах у наркоманов отмечается высокая частота MRSA).

При инфекционном эндокардите искусственных клапанов препаратами выбора являются ванкомицин и гентамицин, так как высока распространенность метициллинорезистентных S.epidermidis.

После получения результатов микробиологического исследования крови необходимо скорректировать терапию. При отрицательных культурах крови следует продолжить проводимую терапию, если она была эффективной. Рекомендуемые комбинации антибиотиков, дозы, кратность и длительность их введения в зависимости от этиологии эндокардитов приведены в табл. 3.

ОСОБЕННОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА У ДЕТЕЙ

Существенных различий между этиологией инфекционных эндокардитов у детей и взрослых нет. Данные об оптимальной антимикробной терапии у детей ограничены, при этом большинство режимов антимикробной терапии было заимствовано у взрослых. В целом указанные режимы были в равной степени эффективными и менее токсичными при использовании у детей.

ОСОБЕННОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

У пациентов старше 60 лет отмечается несколько большая частота развития инфекционных эндокардитов, что связано с наличием осложняющих факторов (заболевания сердечно-сосудистой системы). При этом у людей пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, что может потребовать изменения доз и/или интервала дозирования при назначении пенициллинов и цефалоспоринов, ванкомицина и аминогликозидов.


Таблица 1. Возбудители инфекционных эндокардитов

Микроорганизм Частота, %
Стрептококки 55-62
Зеленящие стрептококки 30-40
Другие стрептококки 15-25
Энтерококки 5-18
Стафилококки 20-35
S.aureus 10-27
КНС 1-3
Грибы 2-4
Микроорганизмы других групп <5
Смешанная инфекция 1-2
Отрицательные культуры крови <5-24

Таблица 2. Эмпирическая антибиотикотерапия инфекционного эндокардита

Режимы антибиотикотерапии Курс Особенности
Подострый инфекционный эндокардит
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или
Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4 нед

4 нед

2 нед
 
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки 4 нед  
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки
+
Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз в сутки или
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
2 нед

2 нед
2 нед
 
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах


4-6 нед
При аллергии на бета-лактамы
Острый инфекционный эндокардит
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или
Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед
4-6 нед

10-14 дней
Применение цефазолина возможно у пациентов с не IgE-опосредованной аллергией на пенициллины (макулопапулезная экзантема и др.)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед

10-14 дней
При аллергии на бета-лактамы
Инфекционный эндокардит у "в/в наркоманов"
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или
Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед
4-6 нед

10-14 дней
Применение цефазолина возможно у пациентов с не IgE-опосредованной аллергией на пенициллины (макуло-папулезная экзантема и др.)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед

10-14 дней
При аллергии на бета-лактамы
Инфекционный эндокардит искусственных клапанов
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или
Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
+
Рифампицин 300 мг внутрь 2 раза в сутки
6-8 нед


2 нед

6-8 нед
Ванкомицин (15 мг/кг в/в 2 раза/сут) - при аллергии на бета-лактамы и высоком риске метициллинрезистентных стафилококков

Таблица 3. Антибактериальная терапия инфекционных эндокардитов установленной этиологии
(в соответствии с рекомендациями Международного общества по химиотерапии, 1998)

Режимы антибиотикотерапии Курс Особенности
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина < 0,1 мг/л
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч
или
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м один раз в сутки
4 нед


4 нед
Эффективность - 98 %
Предпочтительнее у пациентов с высоким риском развития НР на аминогликозиды (почечная недостаточность, заболевания VIII пары черепно-мозговых нервов, пациенты старше 65 лет)
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 до-зах или
Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 до-зах
2 нед


2 нед
2 нед
Эффективность - 98 %
Нельзя использовать у пациентов с осложнениями (метастатическими абсцессами и др.)
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м один раз в сутки
+
Нетилмицин 4 мг/кг в/в один раз/сут или
Гентамицин 3 мг/кг в/в или в/м один раз в сутки
2 нед

2 нед
2 нед
 
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза/сут или
Тейкопланин 10 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки (9 доз), затем 10 мг/кг/сут
4 нед
4 нед
При аллергии на бета-лактамы
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина > 0,1 мг/мл и < 0,5 мг/мл
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м один раз в сутки
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах или
Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах или
Нетилмицин 4 мг/кг в/в один раз в сутки
4 нед

4 нед

2 нед
2 нед
2 нед
При аллергии на пенициллин - ванкомицин или тейкопланин (см. выше)
Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК > 0,5 мг/л или энтерококки
Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч или
Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных дозах каждые 4 ч
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед

4-6 нед

4-6 нед
 
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки
+
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед При аллергии на бета-лактамы
Метициллиночувствительные стафилококки
Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или
Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед
4-6 нед

10-14 дней
Добавление гентамицина, по мнению некоторых авторов, повышает бактерицидный эффект проводимой терапии, однако доказательства в поддержку этого отсутствуют.
При наличии метастатических или внутрисердечных абсцессов (или других осложнениях) терапию следует продолжить до 6 нед или больше.
У пациентов с искусственными клапанами продолжительность терапии 6-8 нед (гентамицин первые 2 нед и рифампицин 300 мг внутрь 2 раза в сутки в течение всего курса терапии)
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед

10-14 дней
Пациентам с аллергией на бета-лактамы.
При наличии метастатических или внутрисердечных абсцессов (или других осложнений) терапию следует продолжить до 6 нед или больше.
Ванкомицин уступает бета-лактамам при лечении стафилококковых инфекционных эндокардитов.
Возможными причинами этого являются непредсказуемая фармакокинетика ванкомицина, более медленная бактерицидная активность и худшее проникновение в вегетации.
У пациентов с искусственными клапанами продолжительность терапии 6-8 нед (гентамицин первые 2 нед и рифампицин 300 мг внутрь 2 раза в сутки в течение всего курса терапии)
Mетициллинорезистентные стафилококки
Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в /сутки
±
Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3 дозах
4-6 нед

10-14 дней
 
Бактерии группы НАСЕК (Haemophilus spp, Actinobacillus spp, Cardiobacterium spp, Eikenella spp и Kingella spp.)
Цефтриаксон 2 г в/в или в/м один раз в сутки 4 нед  
Грамотрицательные бактерии
Ампициллин (2 г каждые 4 ч) или пиперациллин (3 г каждые 4 ч) или цефотаксим (2 г каждые 4-6 ч) или цефтазидим (2 г каждые 8 ч)
±
Гентамицин 5,1 мг/кг /сут в/в или в/мв 2-3 дозах
4 нед



10-14 дней
В зависимости от in vitro активности

антимикробная терапия, антибактериальная терапия
Hosted by uCoz