Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекций МВП (нитрофурантоин, фуразидин) и кишечных инфекций (фуразолидон).
Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.
Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон активен в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).
Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения - в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофурантоина и фуразидина значительно замедляется.
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: сыпи, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.
Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.
ЦНС: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.
Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.
Аллергия. Перекрестная ко всем производным нитрофурана.
Беременность. Применение нитрофурантоина при беременности не рекомендуется в III триместре в связи с риском развития гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Данные о применении фуразидина и фуразолидона при беременности отсутствуют.
Лактация. Нитрофураны способны проникать в грудное молоко. В связи с незрелостью ферментных систем у новорожденных и связанным с этим риском гемолитической анемии не рекомендуется назначать нитрофураны кормящим женщинам.
Педиатрия. Не рекомендуется назначать нитрофураны новорожденным в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии.
Гериатрия. У людей пожилого возраста следует применять с осторожностью в связи с возможными изменениями функции почек. Может потребоваться снижение дозы. Возрастает риск развития пневмонита и периферических полинейропатий.
Нарушение функции почек. Нитрофурантоин и фуразидин противопоказаны при почечной недостаточности, так как в этом случае они не создают терапевтических концентраций в моче, кумулируются и могут оказать токсическое действие.
Нарушение функции печени. При исходной патологии печени возрастает риск гепатотоксического действия.
Другие сопутствующие заболевания. Риск периферических полинейропатий повышается при анемии, сахарном диабете, нарушениях электролитного баланса, гиповитаминозах В. С целью профилактики следует назначать витамины группы В.
Активность нитрофурантоина и фуразидина снижается под влиянием хинолонов.
При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.
При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.
При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, существует риск развития гипертонического криза.
Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл).
Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не употреблять алкогольные напитки во время лечения фуразолидоном и в течение 4 дней после его отмены.
Во время лечения фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености).
Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.
Соблюдать осторожность при головокружении.
Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.
| Препарат | Лекарственная форма | F (внутрь), % | Т1/2, ч | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Нитрофурантоин | Табл. 0,05 г и 0,1 г. Табл. 0,03 г для детей. |
НД | 0,3-1 | Внутрь Взрослые: 0,05-0,1 г х 4 раза в сутки; для длительной супрессивной терапии - 0,05-0,1 г в сутки. Дети: > 1 мес: 5-7 мг/кг/сут в 4 приема. |
Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. |
| Фуразолидон | Табл. 0,05 г. Гран. д/сусп. д/приема внутрь для детей 50 г в банке по 150 мл. |
НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1 г х 4 раза в сутки. Дети: 6-7 мг/кг/сут в 4 приема. |
Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых
простейших. Низкие концентрации в моче. Применяется при кишечных инфекциях (не более 10 дней). Вызывает дисульфирамоподобную реакцию. |
| Фуразидин | Табл. 0,05 г. | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1-0,2 г х 3-4 раза в сутки. Дети: 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема. |
Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей. |
НД - Нет данных.
антимикробная терапия, антибактериальная терапия